ASCO 2016 : Caractéristiques cliniques et résultats thérapeutiques d’une étude observationnelle multicentrique d’une large cohorte de patients atteints de GIST porteurs d’une mutation de l’exon 18 de pdgfra. (Poster)

Contexte : Les GIST porteurs de la mutation D842V du PDGFRA sont réputés pour leur insensibilité à l’imatinib. Cependant, dans la pratique clinique, des réponses ont pu être observées chez certains patients. Nous décrivons ici l’histoire naturelle et les résultats thérapeutiques obtenus dans une large cohorte de patients  présentant une mutation de l’exon 18 de  PDGFRA, traités selon la prise en charge de routine. Méthodes : Une étude de cohorte rétrospective a été réalisée sur des patients atteints de GIST arborant une mutation de l’exon 18 de  PDGFRA. Le premier paramètre de résultats était la réponse radiologique selon les critères Choi, évalué par deux radiologues indépendants (critères de sélection des patients: maladie mesurable, traitement par imatinib, néo-adjuvant ou à visée palliative). Le deuxième paramètre était la réponse pathologique déterminée à partir d’un échantillon de tissu tumoral . Résultats :   Soixante et onze patients avec une mutation de l’exon 18 de PDGFRA ont été identifiés. Parmi ces patients, 48 (69%) avaient une mutation D842V. Vingt-deux patients présentant cette mutation  avaient reçu un traitement par imatinib, 16 d’entre eux avaient une maladie mesurable. Selon les critères Choi, 2 patients sur  les 16 (12.5%) porteurs de la mutation D842V ont obtenu une réponse partielle, 3 patients (18.8%) ont bénéficié d’une stabilisation et 9 patients (56.3%) ont progressé. Des 23 patients non porteurs de la mutation D842V, 14 avaient reçu de l’imatinib et 8 avaient une maladie mesurable. Six des 8 (75%) patients non porteurs de la mutation D842V de l’exon 18 ont obtenu une réponse partielle et 2 (25%) ont bénéficié d’une stabilisation comme meilleure réponse. Le temps médian à la progression chez les patients porteurs de la mutation  était de 8.0 mois (fourchette 0-42) comparé à 24.5 mois (fourchette 3-132) chez les patients non porteurs. Un patient non porteur de la mutation, avec une réponse partielle selon les critères Choi, a montré une bonne réponse pathologique se traduisant par une diminution cellulaire de > 50%. Conclusions : Les patients porteurs de la mutation D842V de PDGFRA  ont peu de chance de répondre à l’imatinib. Etant donné le manque d’options thérapeutiques alternatives pour cette population de patients, l’imatinib ne devrait, selon nous, pas être universellement ignoré pour ces malades.

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