ASCO 2013 : Impact du statut mutationnel et des autres facteurs pronostiques sur la survie des patients atteints de GIST avancés traités avec une dose standard d'imatinib : résultats de l'étude de phase III randomisée BFR14 du Groupe Sarcome Français.

Abstract n°10548

Auteur(s): Julien Domont, Sylvie Chabaud, Isabelle Ray Coquard, Binh Bui, Antoine Adenis, Maria Rios, François Bertucci, Florence Duffaud, Didier Cupissol, Christine Chevreau, Emmanuelle Bompas, Jean-François Emile, Jean-Michel Coindre, Jean-Yves Blay, Axel Le Cesne; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; Centre Léon Bérard, Lyon, France; Institut Bergonie, Bordeaux, France; Centre Oscar Lambret, Lille, France; Centre A Vautrin, Nancy, France; Institut Paoli Calmettes, Marseille, France; Hopital de la Timone, Marseille, France; Département d'oncologie médicale, Centre Val d'Aurelle Paul Lamarque, Montpellier, France; Institut Claudius Regaud, Toulouse, France; Département d'oncologie médicale, Institut de Cancérologie de l'Ouest René Gauducheau, Nantes, France; Hôpital Ambroise Paré, APHP, Université de Versailles-SQY, Boulogne, France; Institut Bergonié et Université Bordeaux Segalen, Bordeaux, France; Université Claude Bernard Lyon I, Centre Léon Bérard, Lyon, France.

Contexte : Les facteurs prédictifs de Survie Sans Progression (SSP) et de Survie Globale (OS) des patients (pts) ayant un GIST avancé traité avec une dose quotidienne de 400mg d'imatinib ont été étudiés. Comme le statut mutationnel était l'un des objectifs secondaires de l'étude BFR14, nous avons voulu évaluer la valeur ajoutée de ces profils génomiques sur les facteurs pronostiques cliniques conventionnels. Méthodes : 434 patients ont été inclus dans cette étude prospective multicentrique entre juin 2002 et juillet 2009. Les facteurs pronostiques pour la survie ont été étudiés dans une cohorte où les statuts mutationnels étaient disponibles. Un modèle de Cox multivarié incluant  des caractéristiques de bases significatives sur le plan statistique en univarié ont été inclues dans une procédure de retour en arrière afin d'identifier les facteurs pronostiques indépendants pour la SSP puis pour la survie globale. Résultats : Les analyses mutationnelles étaient connues pour 322 patients. Dans 55 cas (12.5%) le matériel était insuffisant, et des résultats incomplets ont été obtenus chez 39 patients (9%).  196 altérations génétiques de KIT ont été observées (exon 11: 173 patients, exon 9: 22 patients, exon 17: 1 patient), 6 GIST présentaient des mutations du PDGFRA et 26 GIST étaient Wild-Type. L'analyse des facteurs pronostiques a été réalisée dans tous les GIST mutés et non mutés  (221 patients) sauf pour les patients ayant une mutation  KIT exon 17 et du PDGFRa. Au mois de janvier 2013, la médiane de suivi était de 73 mois (m) (CI95%:63; 86), 147 progressions (67%) et 84 décès (38%) ont été rapportés. Les médianes de Survie Sans Progression et de Survie Globale étaient respectivement de 12.3 mois (CI95%: 2.1;32.7) et de 54.9 mois (CI95%:16.5;83.8) pour les GIST Wild-Type.  12.6 mois (CI95%: 6.1;30.8) et 55mois (CI95%:33.5;83.0) pour les mutations de KIT exon 9 et 39.4mois (CI95%: 31.4;54.4) et n'a pas été atteinte pour les mutations KIT exon 11. Un faible volume tumoral initial, le sexe (féminin), et la positivité du CD34 ont été révélés comme les trois facteurs pronostiques indépendants d'une SSP plus élevée. Une survie globale plus élevée était indépendamment prédite par un bon état général, un taux peu élevé de neutrophiles, des altérations de KIT au niveau de l'exon 11, un taux de lymphocytes normal, une tumeur de petite taille et le genre féminin. Conclusions : Les patients atteints de GIST présentant des mutations de KIT au niveau de l'exon 11  ont un meilleur devenir mais le statut mutationnel n'est pas le seul facteur pronostic influençant le devenir des patients.  Les caractéristiques cliniques (sexe, état général, taille de la tumeur) et biologiques (taux de lymphocytes et de neutrophiles) demeurant des critères déterminants pour la survie globale.

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