ASCO 2015 : Intérêt pronostique de miARN let-7e dans les GIST intestinaux localisés : Une étude du Groupe Sarcome Espagnol. (Poster)

Abstract n° : 10524

Poster n° :  #168

Citation : J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 10524)

Auteur(s) : Javier Martin Broto, Antonio Fernandez-Serra, Jose Duran, Silvia Calabuig-Fariñas, Antonio Gutierrez, Irene Felipe-Abrio, Dolors Sanchez-Izquierdo, Javier Martinez-Trufero, Antonio Casado Herraez, Andres Poveda, Luis Rubio Martinez, Carmen Balana, Ferran Losa, Claudia María Valverde, Jordi Rubió, Josefina Cruz, Luis Miguel Gonzalez de Sande, Cristina Tous, Ricardo Cubedo, Jose Antonio Lopez-Guerrero; Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla, Spain; Laboratory of Molecular Biology, Instituto Valenciano de Oncologia, Valencia, Spain; Metropolitan Hospital, Athens, Greece; Molecular Oncology Laboratory, Fundación para la Investigación del Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain; Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, Spain; Instituto de Biomedicina de Sevilla, Sevilla, Spain; Instituto de Investigación Sanitario La Fe, Valencia, Spain; Hospital Miguel Servet, Zaragoza, Spain; Hospital Universitario San Carlos, Madrid, Spain; Instituto Valenciano de Oncologia, Valencia, Spain; Fundación Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, Spain; Institut Catala Oncologia. Hospital Germans Trias I Pujol, Badalona/Barcelona, Spain; Hospital de Hospitalet, Barcelona, Spain; Oncology Department, Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; Hospital Josep Trueta, Girona, Spain; Hospital Universitario de Canarias, Santa Cruz de Tenerife, Spain; Hospital de León, Leon, Spain; Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Spain

Contexte : L’estimation du risque de récidive dans les GIST localisés repose sur des facteurs tels que : la mitose, la taille, le site ou la rupture capsulaire. Récemment, le génotype a permis d’ajouter une nouvelle valeur pronostique, au moins dans le groupe de patients présentant un risque intermédiaire de récidive. Cependant, on note un manque important de variables pronostiques moléculaires dans les GIST localisées. Nous avons réalisé des microarrays d'ARN dans un sous-groupe de GIST intestinaux en comparant les patients en rechute aux patients n’ayant pas récidivé. Nous avons identifié let-7e (FC = – 1163.9; p < 0.0001) et miR-550 (FC = +204.2; p < 0.0001) comme étant respectivement les microARN les plus sous-régulés et hyper-régulés . Nous analysons ici le rôle pronostique de miARN dans un groupe de validation de GIST intestinaux. Méthodes : Les critères de sélection utilisés pour la constitution du groupe de validation étaient les suivants : GIST intestinaux, chirurgie R0, pas de rupture tumorale, pas de thérapie adjuvante par imatinib et une tumeur de taille supérieure à 2 cm. L’extraction de l’ARN a été réalisée en utilisation le kit d’extraction « RecoverAll Total RNA » (Ambion). L’expression de miARNs a été déterminée au moyen de qRT-PCR en utilisant des sondes spécifiques Taq-Man. Les niveaux d’expression de let-7e et miR-550 ont été catégorisés comme des valeurs au-dessus ou en-dessous de la médiane. Les tests de Kaplan–Meier et log-rank étaient les statistiques utilisés et la survie sans récidive (RFS) constituait l’objectif clinique. Résultats : Un sous-groupe de 112 patients ont été sélectionnés pour le groupe de validation, 23 d’entre eux ont été exclus (métastases, rupture tumorale, etc). Ainsi, 89 patients ont été sélectionnés, 58 d’entre eux ont récidivé après une médiane de suivi de 117 mois. Les médianes de taille et de mitoses étaient respectivement de 10 cm et 10 x 50 mitoses par grand champ. Dans les analyses univariées, let-7e a montré une différence statistiquement significative dans la médiane de survie sans récidive: 26 (19.5-32.6) versus 50 (24.6-39.7) mois, respectivement pour les valeurs au-dessus et en-dessous de la médiane. (p = 0.011). Pour miR-550, aucune différence significative n’a pu être notée 35 vs 29 mois (p = 0.99). Mitoses ≤ 5/ > 5 avec162 versus 26 mois (p = 0.002) et taille ≤ 10/ > 10 avec 37 versus 29 mois (p = 0.05) ont également montré un intérêt pronostic. Dans l’analyse multivariée, les mitoses HR 2.7 (1.4-5.3; p = 0.004) et let-7e HR 2.1 (1.2-3.8, p = 0.009) constituaient des facteurs pronostiques indépendants pour la survie sans récidive. Conclusions : miARN let 7-e se révèlent des facteurs pronostiques d’intérêt pour la survie sans récidive des patients atteints de GIST intestinaux et méritent d’être explorés à des fins d’identification de nouvelles cibles. Une analyse approfondie dans une série plus large de GIST incluant également les GIST gastriques est prévue.

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