Ouverture de l’essai clinique « Glivec + Interleukine 2 » à l’Institut Gustave Roussy (Villejuif)

Après plusieurs années de recherche et des mois d’attente, l’équipe du Professeur Laurence Zitvogel, Institut Gustave Roussy (Villejuif), a enfin reçu l’accord de l’AFSSAPS et de NOVARTIS pour lancer l’étude « Glivec + Interleukine 2 » baptisée : « IMAIL-2 ».

Comme nous l’avions déjà précisé lors d’un précédent article paru en février dernier sur notre site ainsi que dans la newsletter du Life Raft Group, cette étude comprend deux objectifs :

1. Evaluer l’efficacité de la combinaison « Glivec + IL2 » dans le traitement des GIST et des cancers suivants:

· Carcinome du poumon, des ovaires ou des reins.

· Adénocarcinome du côlon.

· Mélanomes.

2. Identifier la présence de cellules IKDC chez l’homme.

Rappel sur les cellules IKDC :

Les IKDC (Interferon Killer Dendritic Cells) sont des cellules du système immunitaire, naturellement fabriquées par l’organisme d’une souris, que l’on trouve dans la moelle osseuse, le foie, la rate et les ganglions et dont la particularité réside dans leur capacité à tuer les cellules cancéreuses. Lorsqu’elles sont nombreuses et stimulées, les IKDC se dirigent spontanément vers les cellules tumorales et les réduisent à néant en quelques heures, grâce à l’interféron gamma et des systèmes de lyse complexe (perforine/granzyme, TRAIL) qu’elles sécrètent naturellement ou après stimulation.
Malheureusement, les IKDC restent très rares dans l’organisme, c’est pourquoi leur action naturelle sur les tumeurs est extrêmement limitée.

Dans cette optique, l’essai IMAIL-2 consiste à évaluer si la combinaison « Glivec + IL2 » :

· Contribue à augmenter, chez l’homme, la sécrétion d’interféron gamma dans l’organisme afin de rendre le système immunitaire plus performant dans la lutte contre les cellules cancéreuses.

· Stimule la production de cellules IKDC et optimise leur activité au sein de l’organisme humain.

Critères d’éligibilité des cas de GIST pour l’essai « IMAIL-2 » :

· Résistance primaire ou secondaire au Glivec®, ou progression sous Sutent®.
· Absence de métastases cérébrales.
· Bilan hépatique et rénal non perturbés.

Nombre de patients GIST à inclure dans l’étude :

· Minimum 4 à 5 patients.

Déroulement de l’essai :

Le traitement fonctionne par cycles s'organisant de la façon suivante :
1 semaine de Glivec® seul + 1 semaine de combinaison "Glivec® + IL2" + 1 semaine de repos.

La durée, ainsi que le nombre de cycles seront dépendants de la réponse clinique.

Pré-traitement :

Avant de démarrer le traitement, les patients inclus se voient prescrire des comprimés de « cyclophosphamide », connue sous le nom commercial d'"Endoxan"®, qu’ils devront prendre quotidiennement pendant 3 semaines, afin de réguler l’activation des cellules T.reg et de stimuler ainsi la production de cellules tueuses (NK, IKDC).
Ce médicament ne provoque pas d’effet secondaire.

Dosages prévus :

· Trois paliers de dose sont prévus pour l’Interleukine 2 (graduels jusqu’à 9 millions d’IU/M2/j, 3 fois/semaine).
· Pas de modification du dosage de Glivec® qui lui, sera maintenu à 400mg pendant toute la durée de l’essai.

En cas de progression de la maladie :

Maintien des 400mg de Glivec®. Seul le dosage d’interleukine 2 sera augmenté.

En cas de rémission complète :

L’arrêt ou la poursuite du traitement est actuellement en cours de discussion. Nous savons néanmoins que les essais de phase I ne comportent pas de phase de randomisation.
Un essai de Phase II sera ouvert dès que la dose/efficacité sera déterminée en 2009.

Contacts : Dr Nathalie CHAPUT
Nathalie.chaput@igr.fr

Tel : 01 42 11 50 05

Lien utile :
http://www.projet-ikdc.org