ASCO 2015 : Imatinib adjuvant chez les patients présentant un GIST primitif à risque significatif de rechute : étude PERSIST-5. Analyse intermédiaire à 3 ans. (Poster)

Abstract n° : 10537

Poster n° : #181

Citation : J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 10537)

Auteur(s) : Chandrajit P. Raut, N. Joseph Espat, Robert G Maki, Dejka M. Araujo, Christopher Hunt Keir, Toni Faith Williams, Ronald P. DeMatteo; Division of Surgical Oncology, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Boston University School of Medicine, Roger Williams Medical Center, Providence, RI; Mount Sinai School of Medicine, New York, NY; Department of Sarcoma Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY.

Contexte : Le traitement adjuvant par imatinib améliore la survie des patients présentant un GIST primitif à risque significatif de récidive. Cependant, la durée optimale du traitement n’a jamais été déterminée. L’étude PERSIST-5 actuellement en cours évalue 5 ans d’imatinib en situation adjuvante. Méthodes : Démarrée en 2009, cette étude à bras unique a inclus des patients présentant un GIST primitif à risque significatif de récidive, selon les critères suivants : soit une tumeur primitive de taille supérieure ou égale à 2 cm, quel que soit le site avec un index mitotique  supérieur ou égal à 5 mitoses/50 grands champs soit un GIST primitif non gastrique de taille supérieure ou égale à  5 cm. Après résection complète d’un GIST KIT+, les patients ont reçu 400 mg/jours d’imatinib pendant 5 ans ou jusqu’à progression, rechute ou intolérance. L’objectif principal était l’évaluation de la survie sans rechute. Nous rapportons ici les données d’une analyse intermédiaire après 3 ans d’étude. Résultats : Sur les 91 patients éligibles (Médiane d’âge : 60 ans; fourchette, 30-90 ans), taille médiane de la tumeur : 6.5 cm (fourchette, 2.3-30.0 cm), 55% présentaient un GIST gastrique, et 99% ont bénéficié d’une résection R0. Chez 85 des patients évaluables,  les génotypes de GIST les plus courants étaient : KIT exon 11 (68%) et PDGFRA exon 18 (9%). Le temps médian entre la  chirurgie et la première dose d’imatinib était de 9.6 semaines (fourchette, 3.1-12.3 wk). A la date d’arrêt de recueil des données (9 mai 2014), la durée médiane de traitement était de 34.2 mois (fourchette, 0.5-55.8 mois). Globalement, 4 patients (4%) ont récidivé. 1 décès a été rapporté ; ce patient présentait un mutation D842V du PDGFRA. Aucun patient présentant une autre mutation, resté sous imatinib, n’a récidivé. Les 3 patients survivants ayant récidivé avaient interrompu l’imatinib avant la rechute (fourchette, 7.3-23.1 mois entre l’interruption du traitement et la récidive). Les raisons les plus communes justifiant l’interruption du traitement (33 patients) étaient : les effets indésirables (13 patients) ou le retrait du consentement (13 patients). Les effets indésirables de grades 3/4 ayant conduit à une interruption du traitement étaient : un niveau élevé des enzymes hépatiques, une alvéolite (1 patient), et  un carcinome rénal (1 patient). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la nausée (67%), la diarrhée (53%), et la fatigue (44%). Une réduction de dose s’est imposée pour 31 patients (34%), principalement en raison d’effets indésirables (22 patients), les plus fréquents étant : la neutropénie (3 patients), les nausées (3 patients), et l’ hypophosphatémie (3 patients). Conclusions : L’imatinib en situation adjuvante est associé à des taux élevés de survie et de survie sans récidive. La plupart des rechutes sont survenues après interruption de la prise d’imatinib. Ces données soutiennent l’intérêt d’un traitement adjuvant de 3 ans chez les patients présentant un risque de récidive élevé. Un suivi additionnel évaluera si une durée prolongée du traitement améliore le devenir des patients.

Information sur l’étude clinique: NCT00867113

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