ASCO 2015 : Etude “ReGISTry” sur les patients à haut risque de rechute après résection complète : thérapie adjuvante et diagnostic pathologique au Japon. (Poster)

Abstract n° : 10533

Poster n° : #177

Citation : J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 10533)

Auteur(s) : Toshirou Nishida, Yuko Kitagawa, Yukinori Kurokawa, Yoshito Komatsu, Chikashi Ishioka, Toshihiko Doi, Yasuhide Yamada, Masato Ozaka, Haruhiko Cho, Tetsuo Kanda, Toshiro Sugiyama, Akira Sawaki, Yoshihiro Kakeji, Toshihiro Hirai, Shinji Hato, Hideo Baba, Kuniaki Shirao, Seiichi Hirota, Tatsuo Kagimura; National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan; Department of Surgery, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan; Department of Gastroenterological Surgery, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan; Division of Cancer Chemotherapy, Hokkaido University Hospital Cancer Center, Sapporo, Japan; Institute of Development Aging Cancer, Sendai-Shi, Japan; National Cancer Center Hospital East, Chiba, Japan; Gastrointestinal Medical Oncology Division, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan; Department of Gastroenterology, Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan; Kanagawa Cancer Center, Yokohama, Japan; Sanjo General Hospital, Sanjo, Japan; Department of Gastroenterology and Hematology, Faculty of Medicine, University of Toyama, Toyama, Japan; Kawasaki Medical School, Kurashiki, Japan; Division of Gastrointestinal Surgery, Department of Surgery, Graduate School of Medicine, Kobe University, Kobe, Japan; Kawasaki Medcl Scholl, Kurashiki-shi, Japan; National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, Matsuyama, Japan; Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan; Department of Medical Oncology and Hematology, Oita University Faculty of Medicine, Oita, Japan; Department of Surgical Pathology, Hyogo College of Medicine, Hyogo, Japan; Foundation for Biomedical Research and Innovation, Translational Research Informatics Center, Kobe, Japan.

Contexte : Bien que trois ans de thérapie adjuvante sous imatinib soient recommandés par les Guidelines de prise en charge des GIST, il existe un manque de données cliniques concernant l’utilisation de la thérapie adjuvante, ses indications et l’adhérence thérapeutique. Une étude de registre prospective sur les patients atteints de GIST à haut risque de rechute actuellement en cours au Japon s’est intéressée à la réalité de la thérapie adjuvante dans la pratique clinique. Méthodes : Entre décembre 2012 et décembre 2014, 398 patients présentant un GIST à haut risque de rechute histologiquement confirmé, sur des sites localisés, ont été enregistrés. 214 hommes et 184 femmes avec une médiane d’âge de 64 ans. Pour l’analyse centralisée, les colorations histologiques hématoxoline éosine safran, l’immuno-histo-chimie et le génotypage ont été réalisées. Résultats : La maladie était localisée au niveau de l’estomac (238 patients), de l’intestin grêle (122 patients), du colon (26 patients), ou autres (12 patients). La taille médiane de la lésion tumorale était de 8.0 cm et la médiane mitotique (pathologie locale) était de 10/50HPF. La rupture tumorale a été rapportée chez 52 pts (13%) et 49 patients avaient reçu une thérapie néo-adjuvante. Après la chirurgie, une thérapie adjuvante a été administrée à 304 patients (76%) et refusée pour 82 patients (21%). L’indice d’activité globale mesurant l'état général (Performance status) des patients ayant reçu une thérapie adjuvante était de 0 (258 pts), 1 (37 patients) et supérieure à 2 (2 patients). Les types de cellules tumorales comprenaient : fusiformes (n = 327), épithelioïdes (n = 14) et mixtes (n = 33). La relecture pathologique centrale a été faite pour 272 patients : KIT était positif chez 263 patients (97%), DOG1 chez 262 patients (96%), et CD34 chez 228 patients (84%). Les mutations ont été analysées chez 260 patients dont 209 mutations de KIT exon 11, 15 mutations de KIT exon 9, 8 autres mutations de KIT, 10 mutations de PDGFRA exon18, 1 mutation de PDGFRA exon 12, et 6 GIST wild type. Bien que l’activité immunologique de KIT était consistante entre l’analyse centralisée et les analyses locales (concordance = 92%), la réactivité immunologique de CD34 a révélé une concordance plus faible (76%) et 10 patients (3.7%) ont été diagnostiqués comme non-GIST lors de la relecture centralisée. Une corrélation significative entre les comptages mitotiques locaux et centralisés a été notée, mais l’indice mitotique médian par relecture centralisée (5/50 HPF) s'est révélé significativement plus bas que les données locales, impliquant ainsi que 46 patients (18%) n'ont pas été diagnostiqués comme étant à haut risque, après l’analyse centralisée. Conclusions : La thérapie adjuvante sous imatinib a été utilisée chez 76% des patients présentant une tumeur localisée à haut risque de récidive. Il existe quelques disparités dans la revue pathologique des GIST à haut risque  entre les pathologistes locaux et les pathologistes centraux, lesquelles justifient à elles seules, l’exigence d’une amélioration de la concordance pathologique dans les GIST.

Information sur l’étude clinique : UMIN000009531.

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