ASCO 2015 : Efficacité et sécurité du Ponatinib chez les patients atteints de GIST avancés après échec aux inhibiteurs de tyrosine kinase : résultats de l’étude de phase 2. (Poster)

Abstract n° : 10535

Numéro de poster :  #179

Citation : J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 10535)

Auteur(s) : Michael C. Heinrich, Margaret von Mehren, George D. Demetri, Jonathan A. Fletcher, Jichao G Sun, David Kerstein, Maureen G Conlan, Suzanne George; Knight Cancer Institute and Portland VA Medical Center, Oregon Health & Science University, Portland, OR; Fox Chase Cancer Center, Temple University Health System, Philadelphia, PA; Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Cancer Center, Boston, MA; Ariad Pharmaceuticals, Inc., Cambridge, MA; ARIAD Pharmaceuticals, Inc., Cambridge, MA.

Contexte : L’inhibiteur oral de Tyrosine Kinase ponatinib montre une puissante activité pré-clinique contre  les mutants de KIT et PDGFRA, incluant des mutants résistants, cliniquement pertinents, aux inhibiteurs de tyrosine kinase disponibles. Nous avons émis l’hypothèse selon laquelle le ponatinib serait efficace dans les GIST après échec aux traitements antérieurs. Méthodes : Cet essai de phase 2, à bras unique (NCT01874665) évaluait l’efficacité et la sécurité du ponatinib 45 mg/jour dans les GIST avancés après échec aux inhibiteurs de tyrosine kinase ; 45 patients. Les cohortes ont été composées à partir de la présence  (groupe A) ou de l’absence (groupe B) des mutations de KIT exon 11. L’objectif principal est le taux de bénéfice clinique (Taux de Bénéfice Clinique = Réponse Complète + Réponse Partielle + Maladie Stabilisée) à 16 semaines par les critères RECIST 1.1 dans le groupe A. Les objectifs secondaires comprennent le Taux de Bénéfice Clinique (Groupe B et globalement) et le taux de réponse objective, la survie sans progression, la survie globale et la sécurité. En raison d’occlusions artérielles rapportées dans d’autres essais ponatinib, les critères d’inclusion ont été révisés au début de l’année 2014 afin d’inclure exclusivement les patients chez lesquels les 3 inhibiteurs de tyrosine kinase approuvés dans les GIST ont échoué. Résultats : Le recrutement est terminé (Groupe A : 30 patients ; Groupe B : 15 patients). Médiane d’âge : 59 ans. La plupart des patients (76%) ont reçu 4 traitements  anti-cancéreux ou plus ; 36% en ont reçu 2 et 58%  ont reçu 3 inhibiteurs de tyrosine kinase approuvés dans les GIST. La médiane de temps depuis le diagnostic était de 6 ans. Sur une médiane de suivi de 10 mois (data du 1^er décembre 2014), 9 patients poursuivaient le traitement ; 15 avaient interrompu pour maladie progressive selon les critères RECIST,  9 en raison d’effets indésirables, et 12 pour d’autres raisons. Le taux de bénéfice clinique du groupe A était de 37% (10/27); Meilleure réponse globale 7% (2/27). Meilleures réponses : Réponse partielle (2 patients) ; Maladie Stabilisée (16 patients). Médiane de Survie sans progression (4.3 mois) et de Survie globale (15.0 mois). Le taux de bénéfice clinique du groupe B était de 14% (2/14); Meilleure réponse globale de 0%. Meilleure réponse : Maladie Stabilisée (6 patients). Médiane de Survie sans progression (2.0 mois) et de survie globale (13.5 mois). Effets indésirables dus au traitement chez environ  40% des patients : rash cutané : 58%; fatigue : 51%; constipation : 42%; maux de tête : 42%; myalgie : 40%. Ischémie Myocardique, accident cérébro-vasculaire, sténose artérielle périphérique, thrombose veineuse profonde, et des embolies pulmonaires ont été observées chez 1 patient de chaque groupe : 4 patients ont présenté un disfonctionnement ventriculaire. Des effets indésirables sérieux générés par le traitement ont été rapportés chez ≥2 patients: douleur abdominale 9%; pneumonie 7%; fatigue, nausées, occlusion de l’intestin grêle, vomissements : 4% pour chacun. Deux décès, de pneumonie et d’embolie pulmonaire, ont été considérés comme liés au ponatinib. Conclusions : Ponatinib montre une activité clinique dans les GIST avancés après échec aux inhibiteurs de tyrosine kinase, notamment chez les patients présentant une mutation de KIT exon 11.

Information sur l’étude clinique: NCT01874665

Pour lire l'article en anglais, cliquer ici.