ASCO 2013 : Etude de phase III randomisée "RIGHT" comparant la réintroduction de l'imatinib vs placebo dans les GIST métastatiques et/ou inopérables après échecs successifs à l'imatinib et au sunitinib.

Abstract n° LBA 10502

Auteur(s): Yoon-Koo Kang, Min-Hee Ryu, Baek-Yeol Ryoo, Hyun Jin Kim, Jong Jin Lee, Changhoon Yoo, Byung-Ho Nam, Nikhil Ramaiya, Jyothi Priya Jagannathan, George D. Demetri; Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, South Korea; National Cancer Center, Goyang, South Korea; Dana-Farber Cancer Institute/Harvard Medical School, Boston, MA.

Contexte : Afin de pallier et de prolonger le contrôle de la maladie après échec à tous les traitements disponibles pour la prise en charge des GIST avancés, la reprise de l'imatinib est devenue pratique courante preuves ayant été faites de le progression rapide des GIST après interruption de tout ITK. Nous avons évalué l'efficacité de la réintroduction de l'imatinib chez les patients atteints de GIST avancés après échec à l'ensemble des inhibiteurs de tyrosine kinase. Méthodes : Les patients éligibles présentaient un GIST métastatique et/ou inopérable et avaient antérieurement eu un bénéfice thérapeutique de l'imatinib en première ligne de traitement. (défini comme contrôle de la maladie supérieur à 6 mois), une maladie progressive (PD) sous imatinib en première ligne, une maladie progressive sous ou  intolérance au sunitinib, et présentaient un indice de performance de l'état général entre 0-3. Les patients étaient randomisés 1:1 pour recevoir le meilleur soin de support avec soit 400mg d'imatinib par jour ou le placebo. Au moment de la progression, les patients étaient l'aveugle était levé et les patients étaient autorisés à  recevoir de l'imatinib. L'objectif principal était la Survie Sans Progression (SSP) déterminée par une relecture radiologique externe en aveugle selon RECIST v1.0. Les objectifs secondaires incluaient la survie globale, le temps jusqu'à la progression, le taux de contrôle de la maladie à 12 semaines et la sécurité. Résultats : Entre Juillet 2010 et Janvier 2013, 81 patients ont été randomisés (imatinib: 41, placebo: 40) dans un seul centre coréen. Toutes les caractéristiques de référence étaient parfaitement équilibrées entre les deux bras et  40% des patients ont reçu au moins traitements antérieurs. L'analyse finale prévue en mars 2013 a démontré que l'objectif principal avait été atteint, avec une SSP nettement meilleure pour les patients randomisée dans le bras imatinib que pour ceux du bras placebo : 1.8 versus. 0.9 mois, respectivement (p=0.002), hazard ratio (HR) 0.45 (95% CI, 0.27-0.76). Le taux de contrôle de la maladie à 12 semaines était de 32% dans le bras imatinib versus 5% dans le bras placebo (p=0.003). Avec 92.5 % de patients du bras placebo passant rapidement à l'imatinib, la médiane de survie globale était de 8.2 mois pour le bras imatinib versus 7.5 mois pour le bras placebo (HR de 0.99, p=0.982). Les effets indésirables (> grade 3) les plus fréquemment induits par le traitement  pendant la période de double-aveugle dans le bras imatinib incluait l'anémie (29%),  la fatigue (10%), et l'hyperbilirubinémie (7%). Conclusions : La réintroduction de l'imatinib améliore nettement la SSP et le taux de contrôle de la maladie chez les patients atteints  de GIST avancés après échec à l'imatinib et au sunitinib au minimum, probablement en raison de l'inhibition continue de kinase du nombre de clones de la maladie qui  conservent une certaine sensibilité à l'imatinib. Cependant, les clones résistants aux ITK continuent de progresser, induisant une durée relativement brève du bénéfice thérapeutique. Information sur l'étude clinique : NCT01151852.

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